Linaklotid je ciklički peptid koji se sastoji od 14 aminokiselina, od kojih su tri cisteini koji tvore disulfidne veze.Linaklotid je strukturno povezan s endogenim peptidima gvanilinom i urogvanilinom, koji su prirodni ligandi receptora gvanilat ciklaze C (GC-C).GC-C receptor se eksprimira na luminalnoj površini intestinalnih epitelnih stanica, gdje regulira izlučivanje tekućine i intestinalni motilitet.Linaklotid se veže na GC-C receptor s visokim afinitetom i specifičnošću te ga aktivira povećanjem unutarstaničnih razina cikličkog guanozin monofosfata (cGMP).cGMP je sekundarni glasnik koji posreduje u različitim staničnim odgovorima, kao što su izlučivanje klorida i bikarbonata, opuštanje glatkih mišića i modulacija boli.Linaklotid djeluje lokalno u gastrointestinalnom traktu, ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru niti utječe na središnji živčani sustav.Linaklotid također proizvodi aktivni metabolit, MM-419447, koji ima slična farmakološka svojstva kao linaklotid.I linaklotid i njegov metabolit otporni su na proteolitičku razgradnju intestinalnim enzimima i uglavnom se eliminiraju nepromijenjeni u fecesu (MacDonald i sur., Drugs, 2017.).
Aktiviranjem GC-C receptora linaklotid povećava izlučivanje tekućine u lumen crijeva, što omekšava stolicu i olakšava pražnjenje crijeva.Linaclotide također smanjuje visceralnu preosjetljivost i upalu koji su povezani sa sindromom iritabilnog crijeva (IBS) i drugim gastrointestinalnim poremećajima.Linaklotid modulira aktivnost crijevnog živčanog sustava i nociceptora debelog crijeva, koji su senzorni neuroni koji prenose signale boli iz crijeva u mozak.Linaklotid smanjuje ekspresiju gena povezanih s boli, kao što su supstanca P i peptid povezan s genom kalcitonina (CGRP), i povećava ekspresiju opioidnih receptora, koji posreduju u analgeziji.Linaklotid također smanjuje otpuštanje proupalnih citokina, kao što su interleukin-1 beta (IL-1β) i faktor nekroze tumora alfa (TNF-α), te povećava otpuštanje protuupalnih citokina, kao što je interleukin-10 (IL -10) i transformirajući faktor rasta beta (TGF-β).Ovi učinci linaklotida poboljšavaju simptome konstipacije i bolova u trbuhu u bolesnika s IBS-om ili kroničnom konstipacijom (Lembo i sur., The American Journal of Gastroenterology, 2018.).
Linaclotide se pokazao učinkovitim i dobro podnošljivim u nekoliko kliničkih ispitivanja koja su uključivala bolesnike s CC-om ili IBS-C.U tim je ispitivanjima linaklotid poboljšao navike pražnjenja crijeva, poput učestalosti, konzistencije i potpunosti stolice;smanjena bol i nelagoda u trbuhu;te poboljšana kvaliteta života i zadovoljstvo pacijenata.Linaklotid je također pokazao povoljan sigurnosni profil, pri čemu je proljev bio najčešći neželjeni događaj.Učestalost proljeva bila je ovisna o dozi i obično je bila blaga do umjerena po težini.Ostale nuspojave bile su općenito slične placebu ili niske učestalosti.Nisu pripisani ozbiljni nuspojave ili smrtni slučajevi liječenju linaklotidom (Rao i sur., Klinička gastroenterologija i hepatologija, 2015.).
Linaclotide je nov i učinkovit lijek za pacijente s CC-om i IBS-C koji nisu dobro odgovorili na konvencionalne terapije.Djeluje oponašajući djelovanje endogenih peptida koji reguliraju crijevnu funkciju i osjet.Linaklotid može poboljšati navike pražnjenja crijeva, smanjiti bol u trbuhu i poboljšati kvalitetu života ovih pacijenata.
Slika 1. Abdominalna bol/neugoda u trbuhu i IBS stupanj olakšanja tjednog odgovora tijekom 12 tjedana., placebo;, linaklotid 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, i Lim, S. (2018.) Linaclotide u sindromu iritabilnog crijeva sa zatvorom: Faza 3 randomiziranog ispitivanja u Kini i drugim regijama. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Mi smo proizvođač polipeptida u Kini, s nekoliko godina zrelog iskustva u proizvodnji polipeptida.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. je profesionalni proizvođač polipeptidnih sirovina, koji može osigurati desetke tisuća polipeptidnih sirovina i također se može prilagoditi prema potrebama.Kvaliteta polipeptidnih proizvoda je izvrsna, a čistoća može doseći 98%, što su prepoznali korisnici diljem svijeta. Dobrodošli da nas kontaktirate.
