Semaglutid je vjerojatno najučinkovitiji agonist GLP-1.
Trenutno, glavni lijekovi za mršavljenje na tržištu uključuju orlistat tvrtke Roche, liraglutid tvrtke Novo Nordisk i semaglutid.
Wegovy, GLP-1 analog Novo Nordiska, odobrila je FDA 2017. za liječenje dijabetesa tipa 2.U lipnju 2021. FDA je odobrila indikaciju Wegovyja za mršavljenje.
U 2022., prvoj godini potpune komercijalizacije nakon izlaska Wegovyja na burzu, Wegovy je zaradio 877 milijuna dolara u indikacijama gubitka težine.
Uvrštavanjem semaglutida na popis, supkutana primjena jednom tjedno uvelike je poboljšala suradljivost pacijenata, a učinak gubitka težine je očit.Učinak mršavljenja u 68 tjedana veći je za 12,5% od placeba (14,9% u odnosu na 2,4%) i neko je vrijeme postao proizvod zvijezde na tržištu mršavljenja.
U prvom kvartalu 2023. Wegovy je ostvario prihod od 670 milijuna američkih dolara, što je 225% više u odnosu na prethodnu godinu.
Odobrenje indikacije semaglutida za mršavljenje uglavnom se temelji na studiji faze III pod nazivom STEP.Studija STEP uglavnom ocjenjuje terapeutski učinak supkutane injekcije semaglutida od 2,4 mg jednom tjedno u usporedbi s placebom na pretilim pacijentima.
Studija STEP uključivala je niz ispitivanja u kojima je sudjelovalo oko 4500 odraslih pacijenata s prekomjernom tjelesnom težinom ili pretilih pacijenata, uključujući:
Studija STEP 1 (intervencija potpomognutog stila života) uspoređivala je 68-tjednu sigurnost i učinkovitost supkutane injekcije semaglutida od 2,4 mg jednom tjedno s placebom u 1961. pretilih ili pretilih odraslih osoba.
Rezultati su pokazali da je prosječna promjena tjelesne težine bila 14,9% u skupini koja je primala semaglutid i 2,4% u skupini koja je primala PBO.U usporedbi s PBO-om, gastrointestinalne nuspojave semaglutida su češće, no većina ih je prolazna i mogu se povući bez trajnog prekida režima liječenja ili poticanja pacijenata da se povuku iz studije.STEP1 istraživanje pokazuje da semaglutid ima dobar učinak mršavljenja kod pretilih pacijenata.
Studija STEP 2 (pretili pacijenti s dijabetesom melitusom tipa 2) uspoređivala je sigurnost i učinkovitost supkutane injekcije semaglutida od 2,4 mg jednom tjedno s placebom i semaglutidom od 1,0 mg u 1210 pretilih ili pretilih odraslih osoba tijekom 68 tjedana.
Rezultati su pokazali da su se prosječne procjene tjelesne težine u tri terapijske skupine značajno promijenile, s -9,6% kada su koristili 2,4 mg semaglutida, -7% kada su koristili 1,0 mg semaglutida i -3,4% kada su koristili PBO.STEP2 istraživanje pokazuje da semaglutid također pokazuje dobar učinak mršavljenja za pretile pacijente s dijabetesom tipa 2.
Studija STEP 3 (adjuvantna intenzivna bihevioralna terapija) uspoređivala je 68-tjednu razliku u sigurnosti i učinkovitosti između supkutane injekcije semaglutida od 2,4 mg jednom tjedno i placeba u kombinaciji s intenzivnom bihevioralnom terapijom u 611 odraslih osoba s pretilošću ili prekomjernom težinom.
U prvih 8 tjedana studije, svi subjekti su primili zamjensku dijetu s niskom kalorijskom prehranom i intenzivnu bihevioralnu terapiju tijekom 68-tjednog programa.Od sudionika se također traži 100 minuta tjelesne aktivnosti svaki tjedan, uz povećanje od 25 minuta svaka četiri tjedna i maksimalno 200 minuta tjedno.
Rezultati su pokazali da se tjelesna težina pacijenata liječenih semaglutidom i intenzivnom bihevioralnom terapijom smanjila za 16% u usporedbi s početnom vrijednošću, dok se ona u placebo skupini smanjila za 5,7%.Iz podataka STEP3 možemo vidjeti učinak tjelovježbe i dijete na gubitak tjelesne težine, ali zanimljivo, čini se da jačanje načina života ima mali učinak na jačanje učinka lijeka semaglutida.
(Usporedba stope gubitka tjelesne težine između skupine sa semaglutidom i skupine s dulaglutidom)
Lijek može povećati metabolizam glukoze stimulirajući β stanice gušterače na lučenje inzulina;I inhibiraju alfa stanice gušterače u lučenju glukagona, čime se smanjuje šećer u krvi natašte i nakon obroka.
(Usporedba tjelesne težine između skupine liječene semaglutidom i placeba)
U usporedbi s placebom, semaglutid može smanjiti rizik od glavnih kompozitnih krajnjih točaka (prva kardiovaskularna smrt, nefatalni infarkt miokarda, nefatalni moždani udar) za 26%.Nakon 2 godine liječenja, Semaglutid može značajno smanjiti rizik od nefatalnog moždanog udara za 39%, nefatalnog infarkta miokarda za 26% i kardiovaskularne smrti za 2%.Osim toga, također može smanjiti unos hrane smanjenjem apetita i usporavanjem probave u želucu te u konačnici smanjiti tjelesnu masnoću, što pogoduje mršavljenju.
U ovoj je studiji utvrđeno da su se fentermin-topiramat i agonist GLP-1 receptora pokazali najboljim lijekovima za mršavljenje među odraslim osobama s prekomjernom težinom i pretilošću.
