GsMTx4 je peptid od 35 aminokiselina s četiri disulfidne veze koje tvore motiv cisteinskog čvora, što je uobičajena strukturna značajka mnogih peptida otrova pauka koji daju stabilnost i specifičnost.Mehanizam djelovanja GsMTx4 nije u potpunosti razjašnjen, ali se vjeruje da se veže na izvanstanične ili transmembranske domene kationskih MSC-a i blokira njihovo otvaranje pora ili prolaz mijenjanjem njihove konformacije ili napetosti membrane.Pokazalo se da GsMTx4 inhibira nekoliko kationskih MSC s različitom selektivnošću i snagom.Na primjer, GsMTx4 inhibira TRPC1 s IC50 od 0,5 µM, TRPC6 s IC50 od 0,2 µM, Piezo1 s IC50 od 0,8 µM, Piezo2 s IC50 od 0,3 µM, ali nema učinka na TRPV1 ili TRPV4 u koncentracijama do 10 μM.(Bae C et al 2011, Biokemija)
GsMTx4 se koristi kao farmakološki alat za proučavanje funkcije i regulacije kationskih MSC-a u različitim tipovima stanica i tkivima.Neki od primjera su:
GsMTx4 može blokirati MSC koje se aktiviraju rastezanjem u astrocitima, srčanim stanicama, glatkim mišićnim stanicama i stanicama skeletnih mišića.Astrociti su stanice u obliku zvijezde koje podupiru mozak i leđnu moždinu.Srčane stanice su stanice koje čine srčani mišić.Glatke mišićne stanice su stanice koje kontroliraju kretanje organa poput želuca i krvnih žila.Stanice skeletnih mišića su stanice koje omogućuju voljno kretanje tijela.Blokiranjem MSC-a u tim stanicama, GsMTx4 može promijeniti njihova električna svojstva, razine kalcija, kontrakciju i opuštanje te ekspresiju gena.Ove promjene mogu utjecati na to kako te stanice funkcioniraju normalno ili u uvjetima bolesti (Suchyna i sur., Nature 2004; Bae i sur., Biochemistry 2011; Ranade i sur., Neuron 2015; Xiao i sur., Nature Chemical Biology 2011.)
GsMTx4 također može blokirati posebnu vrstu MSC-a nazvanu TACAN, koja je uključena u odgovor na bol.TACAN je kanal koji se izražava u živčanim stanicama koje osjećaju bol.TACAN se aktivira mehaničkim podražajima, poput pritiska ili štipanja, i uzrokuje osjećaj boli.GsMTx4 može smanjiti aktivnost TACAN-a i smanjiti ponašanje boli u životinjskim modelima mehaničke boli (Wetzel i sur., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp i sur., Nature Communications 2013)
GsMTx4 može zaštititi astrocite od toksičnosti izazvane molekulom lizofosfatidilkolinom (LPC), koja je posrednik lipida koji uzrokuje oštećenje mozga i leđne moždine.LPC može aktivirati MSC u astrocitima i uzrokovati da preuzmu previše kalcija, što dovodi do oksidativnog stresa i stanične smrti.GsMTx4 može spriječiti LPC da aktivira MSC u astrocitima i zaštiti ih od toksičnosti.GsMTx4 također može smanjiti oštećenje mozga i poboljšati neurološke funkcije kod miševa kojima je ubrizgan LPC (Gottlieb i sur., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang i sur., Journal of Neurochemistry 2019)
GsMTx4 može modulirati diferencijaciju neuralnih matičnih stanica blokiranjem specifične vrste MSC-a nazvane Piezo1, koja se eksprimira u neuralnim matičnim stanicama.Neuralne matične stanice su stanice koje mogu stvarati nove neurone ili druge vrste moždanih stanica.Piezo1 je kanal koji se aktivira mehaničkim znakovima iz okoline, poput ukočenosti ili pritiska, i utječe na to kako neuralne matične stanice odlučuju kakav će tip stanice postati.GsMTx4 može ometati aktivnost Piezo1 i promijeniti diferencijaciju neuralnih matičnih stanica iz neurona u astrocite (Pathak i sur., Journal of Cell Science 2014; Lou i sur., Cell Reports 2016)
Mi smo proizvođač polipeptida u Kini, s nekoliko godina zrelog iskustva u proizvodnji polipeptida.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. je profesionalni proizvođač polipeptidnih sirovina, koji može osigurati desetke tisuća polipeptidnih sirovina i također se može prilagoditi prema potrebama.Kvaliteta polipeptidnih proizvoda je izvrsna, a čistoća može doseći 98%, što su prepoznali korisnici diljem svijeta. Dobrodošli da nas kontaktirate.
