Retatrutide je novi sintetski peptid koji je dizajniran da istovremeno aktivira tri ključna receptora uključena u homeostazu glukoze i energetsku ravnotežu: glukagonski receptor (GCGR), inzulinotropni polipeptidni receptor ovisan o glukozi (GIPR) i glukagonu sličan peptid-1 receptor (GLP- 1R) (Finan i sur., 2023., The New England Journal of Medicine).Usmjeravanjem na te receptore, retatrutid oponaša učinke njihovih odgovarajućih endogenih liganada, glukagona, GIP-a i GLP-1, koji su hormoni koji reguliraju metabolizam glukoze i tjelesnu težinu u različitim tkivima, kao što su gušterača, jetra, mozak, masno tkivo i gastrointestinalni trakt. trakta (Drucker, 2023, Nature).
Za razliku od endogenih liganada, koji imaju kratak poluživot, brzu razgradnju pomoću enzima dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) i nepoželjne nuspojave, poput hipoglikemije i mučnine (Drucker, 2023., Nature), retatrutid je projektiran za prevladavanje ovih ograničenja.Retatrutid je fuzijski peptid sastavljen od modificirane sekvence glukagona povezane s modificiranom sekvencom GLP-1 preko GIP sekvence (Finan et al., 2023., The New England Journal of Medicine).Modifikacije uključuju zamjene i brisanja aminokiselina koje povećavaju stabilnost, snagu i selektivnost peptida za tri receptora (Finan i sur., 2023., The New England Journal of Medicine).
Retatrutid je u predkliničkim i kliničkim studijama pokazao izvanredna farmakološka svojstva i terapijsku učinkovitost kod pretilosti i dijabetesa tipa 2.U životinjskim modelima pretilosti i dijabetesa, retatrutid je pokazao superiorne učinke na snižavanje razine glukoze u krvi, stimuliranje izlučivanja inzulina, suzbijanje izlučivanja glukagona, odgađanje pražnjenja želuca, smanjenje unosa hrane i tjelesne težine u usporedbi s pojedinačnim ili dvostrukim agonistima triju receptora (Gault et. sur., 2023, Dijabetes, pretilost i metabolizam; Coskun i sur., 2023a, Molekularni metabolizam).Retatrutid je također poboljšao profil lipida, funkciju jetre, upale i kardiovaskularne parametre kod ovih životinja (Gault i sur., 2023., Dijabetes, pretilost i metabolizam; Coskun i sur., 2023a, Molekularni metabolizam).
U kliničkim ispitivanjima na ljudima, retatrutid je također pokazao obećavajuće rezultate kod pretilih i dijabetičara.Retatrutid se dobro podnosio i pokazao je učinke ovisne o dozi na snižavanje razine glukoze u krvi, stimuliranje izlučivanja inzulina, suzbijanje izlučivanja glukagona i smanjenje apetita u fazi 1 studije koja je uključivala zdrave dobrovoljce i pacijente s dijabetesom tipa 2 (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care ).Retatrutid je postigao do 17,5% srednjeg smanjenja tjelesne težine u 24 tjedna u usporedbi s placebom u studiji faze 2 koja je uključivala pacijente s pretilošću i prekomjernom tjelesnom težinom.Ovaj gubitak tjelesne težine bio je popraćen poboljšanjima u kontroli glikemije, profilu lipida, funkciji jetre i kvaliteti života (Lillyjevi rezultati retatrutide faze 2 objavljeni u The New England Journal of Medicine pokazuju da je ispitivana molekula postigla prosječno smanjenje tjelesne težine do 17,5% nakon 24 tjedna u odrasli s pretilošću i prekomjernom tjelesnom težinom., 2023).Retatrutide je također imao povoljan sigurnosni profil bez prijavljenih ozbiljnih nuspojava ili epizoda hipoglikemije.
Slika 1. Retatrutid (LY3437943) inhibira vrijednost glikiranog hemoglobina A1c (HbA1c) (A) i tjelesnu težinu (B) tijekom vremena.
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, novi trostruki GIP, GLP-1 i agonist receptora glukagona u osoba s dijabetesom tipa 2: faza 1b, multicentrično, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, randomizirano ispitivanje s višestrukim rastućim dozama. Lancet. 2022. 26. studenog;400(10366):1869-1881.)
Retatrutide trenutno razvija Eli Lilly and Company kao novi kandidat za lijek za pretilost i dijabetes tipa 2.Predstavlja novi pristup za ciljanje višestrukih receptora uključenih u metabolizam glukoze i energetsku ravnotežu s jednom molekulom.Retatrutide je pokazao izuzetnu učinkovitost u životinjskim modelima i ispitivanjima na ljudima s dobrim profilima sigurnosti i podnošljivosti.Potrebne su daljnje studije kako bi se potvrdile njegove dugoročne koristi i potencijalni rizici u većim i raznolikijim populacijama.Retatrutide bi mogao ponuditi novu opciju za pacijente koji se bore s pretilošću i dijabetesom i trebaju učinkovitije tretmane.
Mi smo proizvođač polipeptida u Kini, s nekoliko godina zrelog iskustva u proizvodnji polipeptida.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. je profesionalni proizvođač polipeptidnih sirovina, koji može osigurati desetke tisuća polipeptidnih sirovina i također se može prilagoditi prema potrebama.Kvaliteta polipeptidnih proizvoda je izvrsna, a čistoća može doseći 98%, što su prepoznali korisnici diljem svijeta. Dobrodošli da nas kontaktirate.
